Retka varijanta gena zabeležena je kod ljudi koji su doživeli 100 i više godina usporava temeljne procese starenja, tvrde autori nove studije, objavljene u časopisu PNAS.
Naučnici koji su sproveli novo istraživanje kako bi otkrili koji mehanizmi stoje iza ove delotvornosti smatraju da bi nova otkrića trebalo da omoguće razvoj lekova protiv starenja.
Istraživanja procesa starenja i mogućnosti njegovog usporavanja poslednjih godina postaju sve popularnija jer bi mogla da postanu temelj za lukrativnu anti-ejdžing industriju.
Istraživanja su pokazala da metformin, jedan od lekova za dijabetes, produžava životni vek obolelih od dijabetesa iako bi bilo za očekivati da oni žive nešto kraće. Taj lek je navodno vrlo popularan među milijarderima Silicijske doline.
Važna uloga gena Sirt6 u starenju
Jedna je od meta naučnika koji se bave starenjem, među ostalim, i gen Sirt6. Brojna istraživanja već su ranije utvrdila da su aktivnosti tog gena, koji se može naći kod ljudi, ali i kod brojnih životinja, važne u ćelijskim funkcijama i bolestima, u popravljanju DNA te da su snažno povezane s dugovečnošću. U novoj studiji Vera Gorbunova sa Univerziteta Ročester u Njujorku i njene kolege odlučili su da pronađu mehanizme kojima on deluje na dugovečnost jer je to razumevanje ključno za eventualni razvoj supstanci koje bi mogle da imaju učinak na starenje.
Istraživanje molekularne funkcije i uloge Sirt6 u starenju i dugovečnosti kod vinskih mušica Drosophila pokazalo je da pojačana ekspresija (overexpression – OE) Sirt6 u eksperimentalnim uslovima utiče na životni vek kod nižih višećelijskih organizama eukariota, baš kao i kod brojnih viših organizama. Takođe je utvrdilo da je ključni mehanizam kojim pojačana ekspresija dSirt6 uzrokuje produženje životnog veka potiskivanje aktivnosti transkripcije dMyc, proteina koji se povezuje sa stvaranjem brojnih tumora kod ljudi.
Povećanje nivoa ekspresije gena Sirt6 produžuje životni vek miševa.
Dodatno, autori su pokazali da se ekspresija Sirt6, pojačana pomoću sistema za uključivanje gena GeneSwitch-GAL4, dovoljna za produženje životnog veka može pokrenuti u odrasloj dobi, a ne isključivo tokom rane faze razvoja. To znači da bi eventualni lekovi mogli da deluju na trajanje života čak i ako organizam nije programiran za pojačanu ekspresiju Sirt6 u ranoj fazi razvoja. Naime, u svim dosad sprovedenim istraživanjima naučnici su genetski modifikovali životinje tako da inherentno imaju pojačanu ekspresiju Sirt6; nisu im naknadno davali terapije.
Autori pišu da su neka novija istraživanja već utvrdila da pojačana ekspresija Sirt6 pomoću GeneSwitch produžuje život miševa, dabrova i vinskih mušica, što govori u prilog tezi da je Sirt6 dovoljno specifičan da se može koristiti za produženje životnog veka. Nadalje, naučnici su utvrdili da je OE dSirt6 specifičnog za masno tkivo dovoljna za produženje života, a poznato je da je masno tkivo vinske mušice analogno masnom tkivu, jetri i imunosnom tkivu sisavaca.
Zanimljivo je takođe da je kod miševa kojima je životni vek produžen pomoću pojačane ekspresije Sirt6 u jetri i belom masnom tkivu zabeležena smanjena fosforilacija AKT-a koji ima ključnu ulogu u više ćelijskih procesa, poput metabolizma glukoze te proliferacije, migracije i programirane smrti ćelija.
Jedno nedavno istraživanje takođe je pokazalo da pojačana ekspresija Sirt6 štiti od starenja povezanog sa smanjenjem proizvodnje glukoze u jetri i homeostaze. Zajedno, ovi nalazi ukazuju na važnost tih tkiva u produženju životnog veka pomoću Sirt6.
Razumevanje mehanizma delovanja Sirt6
Glavni cilj nove studije, pišu autori, bilo je bolje razumevanje molekularnih mehanizama pomoću kojih dSirt6 produžuje životni vek. Analiza je pokazala da je dSirt6 snažan negativni regulator biogeneze ribosoma i gena za sintezu proteina, koji su takođe ciljni geni za dMyc.
No studija je pokazala da OE dSirt6 ne deluje na produženje života samo kroz smanjenje aktivnosti dMyc.
Tim smatra da je moguće objašnjenje da pojačana ekspresija dSirt6 kod vinskih mušica poboljšava popravljanje grešaka na DNA te da smanjuje ekspresiju RTE, što su dve dodatne funkcije Sirt6 koje su snažno povezane sa starenjem i dugovečnošću. Ovo zapažanje u skladu je s ranijim nalazima da SIRT6 poboljšava popravak dvolančanih lomova DNA, jednog od tipova oštećenja našeg genetskog materijala.
Autori pišu da je poslednjih godina identifikovano nekoliko malih molekula aktivatora gena Sirt6, što otvara mogućnost da bi se njihovom primenom mogla pojačati aktivnost ovog enzima te bi ti spojevi mogli da se koriste u produženju zdravlja ljudi i lečenju bolesti povezanih sa starenjem.
Zašto baš Sirt6?
Sirt6 nije jedini gen koji učestvuje u popravljaju DNA. No, voditeljka novog istraživanja Vera Gorbunova smatra da je on iz terapeutske perspektive zanimljiviji od drugih jer se čini da je popravak DNA njegova glavna funkcija.
Na primer, gen FOXO3 takođe učestvuje u popravljanju DNA, no budući da je zadužen i za neke druge funkcije u ćeliji, pojačavanje njegove funkcije imalo bi uticaja i na neke druge bitne mehanizme u ćeliji. To Sirt6 čini jednom od potencijalnih meta za razvoj novih anti-ejdžing terapija.
No treba imati na umu da je put od laboratorija do lekova obično vrlo dug.
